精神異?！　『币姡壕袷С?、過度興奮、欣快、失眠。

神經(jīng)系統(tǒng)異?！　〕Ｒ姡褐車窠?jīng)炎（常見于劑量大、營養(yǎng)不良、酗酒、慢乙?；吞悄虿』颊撸┍憩F(xiàn)為手腳麻木、針刺感。

                罕見：視覺神經(jīng)損害、抽搐、頭暈、頭痛、病毒性腦炎、大劑量可提高癲癇病患者癲癇發(fā)作的頻率。

胃腸道異常　　常見：惡心、嘔吐、上腹部疼痛。

肝膽異常　　常見：肝功能障礙（通常血清轉(zhuǎn)氨酶水平輕度或一過性增高），常見的前驅(qū)癥狀是食欲不佳、惡心、嘔吐、疲勞、抑郁和虛弱。

　　　　　　罕見：肝炎、重度肝炎。

一般不良狀況　　常見：過敏、藥疹、發(fā)熱。

                罕見：過敏、口干、燒心、尿頻、風(fēng)濕、全身性紅斑狼瘡癥、糙皮病、血管炎、淋巴結(jié)病變、痤瘡。

吡嗪酰胺的不良反應(yīng) 

血液和淋巴系統(tǒng)異?！　『币姡貉“鍦p少、缺鐵性貧血、凝血障礙、脾腫大。

胃腸道異?！　〕Ｒ姡簮盒?、嘔吐、厭食、腹痛。

肝膽異?！　〕Ｒ姡涸缙谥委熯^程中血清轉(zhuǎn)氨酶中度或一過性增高，卟啉病。

　　　　　　罕見：與劑量有關(guān)的嚴重肝中毒、肝腫大、黃疸。

腎臟和泌尿系統(tǒng)異?！　〕Ｒ姡焊吣蛩嵫Y（通常無癥狀），痛風(fēng)。

　　　　　　　　　　　罕見：慢性間質(zhì)性腎炎，尿潴留。

一般不良狀況　　常見：過敏、輕度關(guān)節(jié)痛、肌肉痛。

　　　　　　　　罕見：過敏、皮疹、光過敏、蕁麻疹、瘙癢、發(fā)熱、痤瘡。

乙胺丁醇的不良反應(yīng)

血液和淋巴系統(tǒng)異常　　罕見：血小板減少、白細胞減少。

精神異常　　不常見：幻覺。

神經(jīng)系統(tǒng)異?！　〔怀Ｒ姡侯^暈、定向障礙、意識錯亂、頭痛、不適。

　　　　　　　　罕見：外周神經(jīng)炎（手腳麻木、刺痛、灼痛、虛弱）。

眼部異?！　『币姡簞┝恳蕾囆匝矍蚝笠暽窠?jīng)炎（視物模糊、眼痛、紅綠色盲、失明）。

胃腸道異?！　〔怀Ｒ姡焊雇?、食欲不振、惡心嘔吐、厭食。

皮膚及皮下組織異常   不常見：瘙癢、蕁麻疹、皮疹。

腎臟和泌尿系統(tǒng)異常   不常見：血尿酸增高，引起痛風(fēng)急性發(fā)作（寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，尤其是大拇指，踝關(guān)節(jié)和膝蓋）。

一般不良狀　　罕見：超敏反應(yīng)（皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛）、過敏反應(yīng)。

【禁忌】

1．對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用；

2．肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內(nèi)孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用；

3. 嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用；

4. 禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用（詳見【藥物相互作用】）。

【注意事項】

警告

　　由于在人群中存在乙酰化亞型，所以對具有極快或極慢乙酰化能力的患者應(yīng)該分別服用四種藥物，從而使異煙肼的劑量易于調(diào)整。

　　在使用本品時如果發(fā)生嚴重的急性過敏反應(yīng)要立即停用，如：血小板減少，紫癜，溶血性貧血，呼吸困難和類似哮喘的癥狀，休克或腎衰等，在使用利福平治療極個別的病例中也可能出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，當(dāng)患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)時則不應(yīng)該再服用利福平。

　　在其它過敏癥狀出現(xiàn)時也應(yīng)停用，如：發(fā)熱或皮膚反應(yīng)。為安全起見，在治療過程中不應(yīng)繼續(xù)使用或恢復(fù)使用利福平。

　　在使用本品治療有視力方面缺陷的患者時，應(yīng)多加注意。建議在開始使用和使用過程中（尤其是使用較高劑量時）應(yīng)該定期做眼部檢查，包括分辨力，顏色辨別和視野的檢查。應(yīng)該記錄每位患者在治療期間所作的視力檢查，在臨床治療期間若出現(xiàn)視力疾病應(yīng)建議患者停止繼續(xù)使用。

注意事項

　　本品用藥注意事項和利福平，異煙肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺各藥品使用中的注意事項相同。

　　建議患者應(yīng)不間斷治療。

　　損害肝功能，營養(yǎng)不良，酗酒

　　利福平，異煙肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺主要在肝臟代謝，故在服用過程中通常會發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，高于正常范圍的上限（ULN）。在剛開始治療的前幾周可能會出現(xiàn)肝功能紊亂，但無需中斷治療，在治療的第三個月會自然恢復(fù)到正常范圍

　　使用利福平時，雖然常出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，但黃疸或肝炎卻極少見。在同時服用異煙肼和利福平的患者中，堿性磷酸酶升高主要是利福平引起，而轉(zhuǎn)氨酶升高則可能由異煙肼，利福平，吡嗪酰胺分別引起的，或者是三者聯(lián)合作用而引起的。

　　肝功能損害的患者在治療時應(yīng)當(dāng)慎用，并嚴格進行藥物監(jiān)護。在這些患者中應(yīng)當(dāng)進行仔細的肝功能監(jiān)測，尤其是出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT/ALAT）和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT/ASAT)時，治療前和治療中每一周或每兩周進行肝功能監(jiān)測。如果出現(xiàn)肝細胞損害的癥狀應(yīng)立即停藥。

　　膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶中度升高不必停止治療；但在對肝功能反復(fù)測試之后，應(yīng)當(dāng)對膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶的變化趨勢并與患者的臨床身體狀況聯(lián)系起來做出判斷。

　　當(dāng)患者出現(xiàn)黃疸或轉(zhuǎn)氨酶超過其正常范圍上限（ULN）的3倍時，建議停止使用異煙肼。為了便于這種臨床情況的治療，應(yīng)更換復(fù)合型藥物的本品，而使用單一成份的利福平，異煙肼，吡嗪酰胺或乙胺丁醇。

　　如果肝功能未能恢復(fù)正?；蜣D(zhuǎn)氨酶超過正常范圍上限的5倍，應(yīng)當(dāng)停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。為了有利于治療，應(yīng)將固定劑量復(fù)合制劑的本品更換為單一成份藥物制劑。

　　在使用異煙肼時，對有慢性肝疾病的患者應(yīng)進行嚴密的監(jiān)測。異煙肼可以導(dǎo)致嚴重的、甚至是致命的肝炎，這一情況可能在使用其治療后的數(shù)月內(nèi)發(fā)生。雖然由于使用異煙肼所導(dǎo)致的肝細胞毒性反應(yīng)在20歲左右的患者中罕見，但其發(fā)生頻率隨著年齡的增長而增加，在50歲以上的患者中發(fā)生幾率達到3％。嚴密的肝功能監(jiān)測會使肝細胞毒性反應(yīng)的發(fā)病率降低。應(yīng)該監(jiān)測患者和肝炎發(fā)生有關(guān)的前兆癥狀，如：疲勞、虛弱、不適、厭食、惡心、嘔吐。一旦這些癥狀出現(xiàn)，或發(fā)現(xiàn)肝損害，應(yīng)立即停止藥物治療。若繼續(xù)應(yīng)用本品治療則可能加重肝損害程度。

　　慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和營養(yǎng)不良的患者一樣，在使用本品治療結(jié)核時應(yīng)盡可能的減少本品對肝臟的損害。如果抗結(jié)核治療是必需的，那么利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的劑量應(yīng)該調(diào)整，而本品不適用于此類患者。

　　由于服用高劑量的異煙肼能使?fàn)I養(yǎng)不良或老年患者維生素B6生成不足，故補充維生素B6可能是必要的。

損害腎功能

　　嚴重腎功能不全的患者，異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除緩慢，使體內(nèi)藥物濃度升高，不良反應(yīng)增加，中度腎功能損害的患者（肌酸酐清除率30～60ml/min）應(yīng)慎用本品。

痛風(fēng)

　　有痛風(fēng)病史的患者在應(yīng)用吡嗪酰胺、乙胺丁醇時應(yīng)慎用。服用期間定期檢查血尿酸。當(dāng)患者有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時應(yīng)停藥。

血液病

　　當(dāng)延長治療時程，以及治療有肝功能紊亂的患者時，應(yīng)該做全血細胞檢查。一旦出現(xiàn)紫癜或血小板減少時應(yīng)立即停用利福平。吡嗪酰胺可能會影響凝血時間或血管完整性，應(yīng)告知有咳血癥狀的患者。

糖尿病

　　已有報道，糖尿病患者服用異煙肼，將增加控制糖尿病病情的難度。

癲癇

　　由于異煙肼和乙胺丁醇有神經(jīng)毒性作用，故在治療有驚厥病史患者時，應(yīng)嚴密觀察。

神經(jīng)病

　　有外周或視神經(jīng)炎的患者應(yīng)慎用。當(dāng)患者有酗酒史時，應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)方面的檢查。補充維生素B6能延緩或降低異煙肼對患者神經(jīng)系統(tǒng)的損害，尤其是年老和營養(yǎng)不良的患者。維生素B6的劑量應(yīng)在執(zhí)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。

避孕

　　在應(yīng)用利福平治療的過程中，應(yīng)采用另外的非激素法避孕。

酒精

　　在應(yīng)用本品治療期間，患者應(yīng)戒酒。

實驗室檢查

　　在治療前和治療過程中應(yīng)定期做全血細胞計數(shù)檢查、肝功能檢查（SGPT/ALAT，SGOT/ASAT）、腎功能檢查和尿酸監(jiān)測等。在應(yīng)用乙胺丁醇治療時，建議做視力檢查。

合并用藥

　　利福平是細胞色素P450系統(tǒng)的有效誘導(dǎo)劑，可促進合并用藥的藥物代謝，使血藥濃度降低，藥效減弱。如果有能力監(jiān)測藥物在肝臟代謝并進行劑量調(diào)整，該藥仍可以與利福平合用。

　　本品不適合與下列藥物合用：奈韋拉平、辛伐他汀、口服避孕藥和利托那韋（當(dāng)?shù)蛣┝坑盟帟r，血藥濃度會明顯降低）。

　　本品會輕度影響服藥者的駕駛能力和使用機器的能力。乙胺丁醇引起的精神錯亂、定向力障礙、幻覺、眩暈、不適和視覺障礙等不良反應(yīng)可能影響服藥者駕駛和使用機器的能力。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

禁用于妊娠前3個月的孕婦。

如果藥品可能對患者有益，應(yīng)考慮該治療方案。只有當(dāng)對母親的潛在益處大于對胎兒的潛在風(fēng)險時，才能使用本品。

利福平

在公布的有限的關(guān)于妊娠期使用的臨床數(shù)據(jù)表明，不會增加胎兒致畸的可能性。利福平能透過胎盤。在妊娠期的最后幾周使用利福平能導(dǎo)致母體和新生兒的產(chǎn)后出血。動物研究表明劑量≥150mg/kg時，會出現(xiàn)生殖毒性。

異煙肼

據(jù)有限數(shù)據(jù)顯示，本品未出現(xiàn)預(yù)期的先天性致畸。能透過胎盤，對幼兒產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，動物研究表明有生殖毒性。

吡嗪酰胺

未見關(guān)于吡嗪酰胺的動物生殖毒性研究，妊娠婦女服用吡嗪酰胺是否對胎兒有損害，尚未證實。

乙胺丁醇

能透過胎盤，并可能導(dǎo)致胎兒的血藥濃度為母體的30%。有限的臨床數(shù)據(jù)表明不會增加人體內(nèi)胎兒致畸的可能性，動物研究表明有潛在致畸危險。

推薦在妊娠期的最后一個月，母體及分娩后新生兒口服維生素K，因利福平可導(dǎo)致母體及新生兒出血。

由于異煙肼對幼兒可能產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，妊娠期間需要補充維生素B6。

利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進入乳汁，但尚未觀察到對哺乳嬰兒的不良反應(yīng)。但鑒于異煙肼和乙胺丁醇在理論上會有神經(jīng)毒性作用，服藥期間建議不要進行哺乳。

【兒童用藥】

本品不宜用于兒童。

【老年用藥】

老年人往往伴有生理性腎功能減退，故應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。或遵醫(yī)囑。

【藥物相互作用】

其它藥物對本品的影響

抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度。為避免此種情況的發(fā)生，本品應(yīng)當(dāng)在服用抗酸藥前至少1小時服用。皮質(zhì)激素能夠通過促進異煙肼的代謝和/或增加腎清除率降低其血藥濃度。

本品對其它藥物的影響

利福平有很強的細胞色素P450系統(tǒng)（CYP450）的誘導(dǎo)作用，細胞色素P450系統(tǒng)主要由CYP3A和CYP2C兩個亞族構(gòu)成，占細胞色素P450系統(tǒng)同工酶的80％。聯(lián)合用藥時，利福平能加速聯(lián)合應(yīng)用藥物的代謝，這些同時服用的藥物部分或全部通過這兩種同工酶代謝。而且利福平還能誘導(dǎo)尿苷-5'-二磷酸－葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶（它是藥物代謝的另一種酶），這將導(dǎo)致同時應(yīng)用的其它藥物的血藥濃度低于治療劑量的血藥濃度，使副作用增加或降低療效。異煙肼能抑制這些藥物的代謝導(dǎo)致其血藥濃度增高。

而且，利福平和異煙肼可以影響一些藥物產(chǎn)生拮抗作用，如：苯妥英、華法林和茶堿。其凈效應(yīng)不可預(yù)測并且可能隨時間變化。

主要通過肝臟代謝消除的藥物，如果能夠監(jiān)測其血藥濃度或不良反應(yīng)，并且能夠適當(dāng)調(diào)整其給藥劑量，仍可以和本品合用。服用本品期間及在停止治療2～3周后應(yīng)該定期檢查。

利福平的作用在酶誘導(dǎo)下，十天內(nèi)達到峰值，并于停藥的兩周以后逐漸降低，在使用本品的過程中如果增加了其他藥物使用劑量，停用時需要考慮這些因素。

如果要考慮本品對配伍用藥物濃度是否有影響，可參考如下：

利福平的相互作用

嚴禁本品與下列藥品同時使用：伏立康唑和蛋白酶抑制劑，但利托那韋在劑量充足或600mg每日兩次劑量時除外。

本品不宜與下列藥品同時使用：奈韋拉平，辛伐他汀，口服避孕藥和利托那韋（當(dāng)?shù)蛣┝坑盟帟r，血藥濃度會明顯降低）。

本品與下列藥品同時使用時，需要對一些特定參數(shù)進行監(jiān)測或者進行臨床監(jiān)測，如：鈣離子拮抗劑，Ia型抗心律失常藥（奎尼丁、達舒平），口服抗凝血藥，吡咯抗真菌藥（伏立康唑除外），丁螺環(huán)酮，卡維地洛(由于其在心肌能不全和對該癥狀時的低治療窗) ，免疫抑制劑（如環(huán)孢素，他克莫司，西羅莫司），氯氮平，皮質(zhì)類固醇，孕三烯酮，雌激素和結(jié)合孕激素替代治療，氟哌啶醇，甲狀腺激素，美沙酮，嗎啡，依法韋侖，普羅帕酮，特比萘芬，硫加賓，齊多夫定，唑吡坦，扎來普隆，卡馬西平，苯妥英，茶堿，地西泮，洋地黃，氨苯砜，阿托伐醌，瑞格列奈和磺酰脲類口服糖尿病藥，β受體拮抗劑（如經(jīng)肝代謝的美托洛爾，普萘洛爾），氯霉素，克拉霉素，泰利霉素，三環(huán)抗抑郁藥，對氨基水楊酸，西米替丁，美西律，奈韋拉平，氟伐地汀，羅非考昔，咪達普利，托普西龍。

異煙肼的相互作用

本品與下列藥品同時使用時，需要對一些特定參數(shù)進行監(jiān)測或者進行臨床監(jiān)測，如：麻醉劑，糖皮質(zhì)激素，酮康唑，苯妥英，吡嗪酰胺，司他夫定，卡馬西平，地西泮，乙琥胺，茶堿。

吡嗪酰胺的相互作用

本品與下列藥品同時使用時，需要對一些特定參數(shù)進行監(jiān)測或者進行臨床監(jiān)測，如：丙磺舒，苯磺唑酮。

利福平能夠降低口服避孕藥的作用，使用本品治療的病人應(yīng)使用非激素途徑避孕。同時使用抗生素可能使口服傷寒疫苗失活。

應(yīng)避免食用富含酪氨酸和組氨酸的食物。異煙肼可能會抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用含酪氨酸（如奶酪，紅酒）或者含組氨酸（如金槍魚）的食物可能會引起頭疼，心悸，潮紅等癥狀。

在膽囊放射檢查中，利福平可能會延遲膽汁的分泌。

在使用利福平期間，不能使用微生物方法來測定葉酸和氰鈷酸（維生素B12）的血藥濃度，因為利福平會和膽紅素和BSP競爭。為了避免假陽性反應(yīng)，在服用利福平前的早晨應(yīng)該進行BSP測試。

【藥物過量】

利福平

中毒：嬰幼兒（1～4歲）口服100mg/kg利福平出現(xiàn)典型性的皮膚癥狀；成年人服用15 g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可產(chǎn)生極其嚴重的中毒。

癥狀：胃腸道不適、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癲癇、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。

處理：洗胃，洗胃后給予活性炭，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平；對癥治療；腎衰時需要透析。

異煙肼

中毒：酒精可誘發(fā)毒性反應(yīng)。嬰幼兒的致死劑量是80～150mg/kg；15歲少年服用5 g致命性中毒；8歲兒童服用900mg中度中毒；3歲兒童服用2～3 g嚴重中毒；15歲少年服用3g，成年人服用5～7.5g可產(chǎn)生極其嚴重的中毒。

癥狀：典型癥狀是癲癇和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進、意識錯亂、幻覺；呼吸抑制、窒息；心動過速、心率失常、高血壓；惡心嘔吐、發(fā)熱、橫紋肌溶解、彌散性血管內(nèi)凝血、高血糖、高血鉀、肝臟受損。異煙肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經(jīng)系統(tǒng)，損害病人的駕駛或操作機械的能力。

處理：無癲癇發(fā)作史的患者洗胃，洗胃后給予活性炭吸附殘余的異煙肼。收集到的血樣應(yīng)立即做血氣，離子，血尿素氮，血糖的含量測定。出現(xiàn)癲癇發(fā)作和代謝性酸中毒時，每克的異煙肼給予維生素B61克；癲癇發(fā)作和異煙肼給藥劑量不確定時，用5克的維生素B6靜脈注射；無癲癇癥狀，預(yù)防給予維生素B6 2～3克，靜脈注射。為減輕血管刺激，維生素B6用前稀釋，并且藥物用輸液泵或注射泵在30min內(nèi)注入體內(nèi)，必要時重復(fù)給予維生素B6。安定可增強維生素B6的作用，可單獨使用高劑量的安定治療癲癇發(fā)作。嚴重病例有呼吸抑制，及時搶救；糾正代謝性酸中毒和離子紊亂；利尿，嚴重中毒時進行血液透析；對癥治療。

吡嗪酰胺

肝功能異常、高尿酸血癥。

乙胺丁醇

食欲不振、胃腸道紊亂、發(fā)熱、頭痛、頭暈、意識錯亂、幻覺。

【藥理毒理】

藥理作用：

利福平是利福霉素類的殺菌劑；異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇是抗結(jié)核殺菌劑。

作用機制

利福平：體內(nèi)外試驗證明，本品對結(jié)核分枝桿菌和其它非典型結(jié)核分枝桿菌均有明顯的殺菌作用；對微生物體的細胞內(nèi)外均有殺菌作用；本品抑制敏感菌株的DNA依賴性RNA多聚酶，但不影響宿主細胞的酶系統(tǒng)。

異煙肼：對快速繁殖的結(jié)核分枝桿菌有很強的殺菌作用，其作用機制可能主要是抑制分枝菌酸的合成，分枝菌酸是分枝桿菌細胞壁的重要組成部分。

吡嗪酰胺：其確切的作用機制不很清楚，體內(nèi)外的研究證明吡嗪酰胺僅在微酸性（PH 5.5）的條件下具有抑菌和殺菌作用。

乙胺丁醇：作用機理尚未完全闡明，本品可滲入分枝桿菌體內(nèi)干擾RNA的合成，從而抑制細菌增殖，本品只對生長繁殖期的分枝桿菌有效。

微生物敏感性

在體外利福平濃度為0.005～0.2μg/ml 時，抑制分枝桿菌的生長；體外試驗表明，本品能增強鏈霉素和異煙肼的活性，但對乙胺丁醇的活性無影響。

異煙肼對“靜止期”細菌有抑菌作用，“快速增殖期”細菌有殺菌作用；抗結(jié)核的最低濃度為0.025～0.05μg/ml。

吡嗪酰胺的MIC是12.5～20μg/ml。

乙胺丁醇各種劑型的MIC是0.5～2μg/ml。乙胺丁醇的抗菌作用可延遲24 小時，其抑菌作用強度可能由于藥物接觸時間有關(guān)，而不是增加藥物濃度。

毒理研究：

利福平

雌性小鼠服用大劑量（臨床最大劑量的2～10倍）利福平1年，可觀察到小鼠肝臟癌細胞顯著增多，其它種系的小鼠和大鼠的研究中沒有發(fā)現(xiàn)致癌性。

研究表明，本品對細菌、小鼠體內(nèi)無致突變性；用本品進行血細胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)染色體增高；有研究報道，本品對家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、體外淋巴細胞和人有免疫抑制作用。

妊娠期大鼠、小鼠和家兔每日劑量超過150mg/kg，可發(fā)生非特異性的胚胎毒；相同劑量可增加大鼠和小鼠的脊柱分裂和唇裂現(xiàn)象。

異煙肼

本品有較弱的遺傳毒性，在形成毒性代謝物肼苯噠嗪和乙酰肼苯噠嗪的過程中產(chǎn)生前誘變劑；服用本品后患者淋巴細胞沒有發(fā)現(xiàn)染色體的變化，但在聯(lián)合用藥時，染色體出現(xiàn)變化的頻率增加。本品是否能誘發(fā)動物畸形尚有爭議，但有研究證明本品具有胚胎毒作用，沒有報道其在生殖方面的作用。少數(shù)資料顯示小鼠以多種方式用藥后可引起有肺癌，但有證據(jù)表明人體抗結(jié)核的治療劑量和預(yù)防劑量無致癌性。

吡嗪酰胺

本品對大鼠和雄性小鼠無致癌作用，在Ames細菌試驗中，本品無誘變作用，但可誘發(fā)人淋巴細胞染色體畸變。

乙胺丁醇

本品是否有遺傳毒性尚有爭議（人淋巴細胞培養(yǎng)試驗結(jié)果陰性，大鼠細胞核試驗結(jié)果陽性）。小鼠同時服用本品和亞硝酸鈉，淋巴瘤和肺癌的發(fā)生率提高，而單用本品對癌癥發(fā)生率無影響。

在小鼠的生殖毒性研究中，服用高劑量本品后動物可出現(xiàn)兔唇、腦畸形和脊柱畸形；大鼠和家兔服用高劑量的本品后，在其后代中偶爾會發(fā)生頸椎畸形、獨眼、短肢缺陷、唇裂和兔唇現(xiàn)象。

【藥代動力學(xué)】

利福平

利福平空腹吸收好，進食后服藥可使藥物吸收速度和程度降低。2h 血漿藥物濃度達到峰值，吸收后廣泛分布于全身；除腦膜炎時，腦脊液中藥物濃度較低。本品的表觀分布容積大約是55L，蛋白結(jié)合率高達80％。本品去乙酰化反應(yīng)后，成為活性代謝物去乙酰利福平。本品及其代謝物主要經(jīng)膽汁排泄，且本品有腸肝循環(huán)。大約有10％ 的原型藥物經(jīng)尿排出。

本品的血漿消除半衰期為3～5h，多次給藥后半衰期縮短，為2～3h。由于自身的肝藥酶誘導(dǎo)作用，利福平服藥6～10天后消除率有所增加。大劑量服用本品，由于膽道的排泄達到飽和，排泄可能延緩。

異煙肼

口服吸收快，進食后服用本品吸收的速度和程度均有所降低。1～2h后血藥濃度達到峰值。吸收后異煙肼廣泛分布于全身體液和組織中，表觀分布容積約是43 L；蛋白結(jié)合率低，僅0～10％。本品經(jīng)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶乙?；癁橐阴．悷熾?，然后再生物轉(zhuǎn)化為異煙酸和單乙酰肼，單乙酰肼有肝毒性。本品乙?；乃俣仁苓z傳因素的影響，慢乙?；叱Ｓ懈闻K中N-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，大約50％的白種人和非洲印第安人屬于慢代謝型；絕大多數(shù)的愛斯基摩人和日本、中國、越南等亞洲人屬于快代謝型。

通常本品的半衰期是1～4h，但由于乙酰化速度的不同，其變化范圍可在0.5～6h。將近75％～95％的異煙肼在24 h 內(nèi)經(jīng)腎臟排出，大部分為無活性的代謝物N-乙酰異煙肼和異煙酸。

吡嗪酰胺

口服后在胃腸道吸收迅速而完全，進食對吸收無影響。成人1～2h后血藥濃度達到峰值，兒童達峰時間為3h。本品經(jīng)微粒體脫氨基酶水解為一種活性代謝物--吡嗪酸，接著由黃嘌呤氧化酶羥基化為5-羥化吡嗪酸。本品主要以代謝物的形式經(jīng)腎臟排出，僅有3％經(jīng)尿以原型藥的形式排出。血漿半衰期大約是10 h。

乙胺丁醇

口服吸收良好，生物利用度接近80％，進食不影響其吸收。2～4h血藥濃度達到高峰，廣泛分布于全身組織和體液中（腦脊液除外），但結(jié)核性腦膜炎的患者腦脊液中的藥物濃度可達治療值。紅細胞的藥物濃度可為血漿藥物濃度的2～3倍，蛋白結(jié)合率低，僅為20％～30％，表觀分布容積約是20L。本品主要經(jīng)肝臟代謝，約15％代謝為無活性代謝物。半衰期3～4 h，但腎功能不全的患者半衰期可達8 h。24 h內(nèi)約有80％（至少50％的原型藥和將近15％無活性代謝物）經(jīng)腎臟排泄，在糞便中以原型排出約有20％。

特殊人群用藥

利福平

腎功能不全的患者，每日600mg（10mg/kg）可使藥物的消除半衰期延長，導(dǎo)致藥物蓄積。利福平不能經(jīng)血液透析而消除。

肝功能不全的患者，血漿藥物濃度增高，消除半衰期延長。

異煙肼

慢乙?；x伴有腎功能不全的患者，可能會發(fā)生異煙肼的藥物累積。應(yīng)該監(jiān)測異煙肼的血藥濃度，必要時，減少劑量。肝功能障礙的患者，異煙肼的消除半衰期延長。

吡嗪酰胺

肝硬化患者本品的清除率顯著降低，半衰期延長，吡嗪酸（主要的代謝物）的AUC提高三倍。本品對腎功能不全患者的藥物代謝未見報道，可通過血液透析清除本品。

乙胺丁醇

本品在腎功能不全患者體內(nèi)消除半衰期延長，需要調(diào)整劑量。本品不能通過血液透析清除。

【貯藏】

遮光，密封，在干燥處保存。

【包裝】

（1）鋁塑泡罩包裝，6片/板；復(fù)合膜包裝，5板/袋；紙盒包裝，1袋/盒。

（2）鋁塑泡罩包裝，6片/板；復(fù)合膜包裝，5板/袋；紙盒包裝，2袋/盒。

（3）鋁塑泡罩包裝，6片/板；復(fù)合膜包裝，5板/袋；紙盒包裝，3袋/盒。

【有效期】

24個月。

【執(zhí)行標準】

《中國藥典》2020年版  二部

【批準文號】

國藥準字H20051903

【藥品上市許可持有人】

名        稱：沈陽紅旗制藥有限公司

注冊地址：沈陽市渾南新區(qū)新絡(luò)街6號

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：沈陽紅旗制藥有限公司

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