藥物性肝損傷通常在異煙肼治療前3個(gè)月發(fā)生。在持續(xù)用藥的情況下，酶的水平通常會(huì)恢復(fù)到正常水平，但某些患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性肝功能損傷。藥物性肝損傷的高危因素為：每日飲酒、慢性肝臟疾病和注射毒品。最近的一項(xiàng)研究表明，女性患者服用異煙肼，罹患致死性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加；分娩后婦女罹患藥物性肝損傷的危險(xiǎn)性也可能升高。故應(yīng)針對(duì)上述人群進(jìn)行更為密切的監(jiān)測(cè)，例如增加實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的次數(shù)。如果肝功能指標(biāo)異常值超過(guò)正常值上限的3~5倍，應(yīng)考慮停用異煙肼。肝功能檢查不能代替每月定期的臨床評(píng)估，否則不能按時(shí)評(píng)估治療期間的不良反應(yīng)。應(yīng)指導(dǎo)患者立即報(bào)告與肝損傷或其他不良反應(yīng)相關(guān)的體征或癥狀，包括以下任一種情況：不明原因的厭食、惡心、嘔吐、深色尿、黃疸、皮疹、持續(xù)的手足感覺(jué)異常、持續(xù)疲勞、乏力或持續(xù)3天以上的發(fā)熱和/或腹部壓痛，尤其是右上腹部不適時(shí)。如果患者出現(xiàn)上述癥狀或檢測(cè)結(jié)果提示肝功能損傷，應(yīng)立即停用異煙肼，研究提示此類情況下繼續(xù)使用藥物會(huì)造成更為嚴(yán)重的肝損傷。

　　肺結(jié)核患者發(fā)生異煙肼相關(guān)性肝損傷時(shí)，可使用其他抗結(jié)核藥物替代治療。如需重新使用異煙肼，應(yīng)在癥狀消失和實(shí)驗(yàn)室異常恢復(fù)正常之后方能重新使用。當(dāng)患者重新使用異煙肼治療時(shí)，起始劑量應(yīng)盡可能小，隨后逐漸增加劑量，如果有任何肝臟疾病復(fù)發(fā)跡象，應(yīng)立即停藥。

　　急性肝病的患者應(yīng)推遲預(yù)防性治療的時(shí)間。

分子量：137.14

【性狀】

本品為白色或類白色片。

【適應(yīng)癥】

為保證本品和其他抗菌藥物的有效性，減少耐藥發(fā)生，可根據(jù)痰菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果，更改或者調(diào)整抗菌藥物治療方案。如果缺乏這種數(shù)據(jù)，則根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和藥敏經(jīng)驗(yàn)結(jié)果給予治療。

1、本品與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合，適用于對(duì)異煙肼敏感的各型結(jié)核病治療。

2、本品可用于結(jié)核病的預(yù)防，具體見(jiàn)以下情況(括號(hào)內(nèi)為結(jié)核桿菌皮膚測(cè)試(PPD)標(biāo)準(zhǔn))：

①人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者(≥5mm)以及疑為HIV感染者(尚不確定感染了HIV但高度懷疑)。HIV感染者預(yù)防性治療應(yīng)至少持續(xù)治療12個(gè)月。

②與新近確診為傳染性結(jié)核病的患者有密切接觸的人員(≥10mm)。

③近期PPD轉(zhuǎn)陽(yáng)或進(jìn)展的患者：結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)結(jié)果(2年內(nèi)增加≥10~15mm)。所有年齡小于5歲且皮膚測(cè)試結(jié)果> 10mm的嬰幼兒都包括在內(nèi)。

④患者(≥10mm)胸部X光片異常，提示肺部可能存在已愈合的由結(jié)核桿菌導(dǎo)致的纖維化病變。肺結(jié)核纖維化愈合或矽肺病的患者可考慮行預(yù)防性治療，使用異煙肼治療12個(gè)月或異煙肼和利福平聯(lián)合治療4個(gè)月。

⑤HIV陰性(>10mm)的靜脈注射吸毒者。

⑥結(jié)核病發(fā)病高風(fēng)險(xiǎn)人群(≥10mm)：矽肺、糖尿病、長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素治療、免疫抑制治療、部分血液和網(wǎng)狀內(nèi)皮組織疾病如白血病或何杰金氏病、晚期腎臟疾病、體重驟降或慢性營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)的臨床狀況(包括：腸道搭橋手術(shù)治療肥胖、胃切除術(shù)后狀態(tài)(有或沒(méi)有體重減輕)、慢性消化性潰瘍疾病、慢性吸收不良綜合征，以及口咽或上消化道癌變導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)攝入障礙)。上述人群可考慮行預(yù)防性治療，使用異煙肼治療12個(gè)月或異煙肼和利福平聯(lián)合治療4個(gè)月。

3、根據(jù)國(guó)內(nèi)臨床經(jīng)驗(yàn)，本品與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合，也可用于其他分枝桿菌感染，但目前尚無(wú)充足的臨床研究數(shù)據(jù)支持。

【規(guī)格】 0.1g 

【用法用量】

1、結(jié)核病的治療

異煙肼應(yīng)與其他有效的抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用。對(duì)所有新近診斷為結(jié)核病的患者，應(yīng)進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)。如果結(jié)核桿菌已對(duì)本品耐藥，則應(yīng)換用敏感藥物治療。

常用口服劑量(取決于治療目的)：

成人

每日頓服5mg/kg，最大日劑量為300mg/天；

或每周服藥兩次或三次，每次15mg/kg，最大劑量900mg/天。

兒童

每日頓服10mg/kg～15mg/kg，最大日劑量為300mg/天；

或每周服藥兩次或三次，每次20mg/kg～40mg/kg，最大劑量為900mg/天。

未感染HIV的肺結(jié)核患者

兒童和成人結(jié)核病有以下三種初期的治療方案可供選擇：

備選方案1：每日聯(lián)用異煙肼、利福平和吡嗪酰胺維持治療8周，然后每日或每周2至3次聯(lián)合使用異煙肼和利福平維持治療16周。初始治療方案應(yīng)聯(lián)合乙胺丁醇或鏈霉素，直到證實(shí)患者對(duì)異煙肼和利福平敏感。如果社區(qū)中異煙肼耐藥結(jié)核分枝桿菌的相對(duì)流行率小于或等于4%，可選擇性增加第四種藥物。

備選方案2：每日聯(lián)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和鏈霉素或乙胺丁醇維持治療2周，之后將服藥頻率調(diào)整為每周2次維持治療6周，最后聯(lián)用異煙肼和利福平每周給藥2次維持治療16周。

備選方案3：聯(lián)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇或鏈霉素維持治療6個(gè)月，每周給藥三次。

所有治療方案均推薦使用直接面視下督導(dǎo)治療(詳見(jiàn)DOT)。

上述治療方案僅適用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物敏感的結(jié)核病。不建議乙胺丁醇用于無(wú)法監(jiān)測(cè)視力變化的兒童。

感染HIV的肺結(jié)核患者

免疫功能受損時(shí)，結(jié)核病患者的抗結(jié)核療效可能不及免疫功能正常者，因此，此類患者的抗結(jié)核治療方案應(yīng)個(gè)體化。此類患者可能藥物吸收不佳，需要監(jiān)測(cè)血藥濃度，特別是晚期HIV患者，以防止耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的出現(xiàn)。

肺外結(jié)核患者

肺結(jié)核治療的基本原則也適用于肺外結(jié)核病。粟粒型肺結(jié)核、骨/關(guān)節(jié)結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)接受至少12個(gè)月的治療。

肺外結(jié)核主要根據(jù)臨床和影像學(xué)結(jié)果對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

與肺結(jié)核相比，肺外結(jié)核病往往需要運(yùn)用手術(shù)和皮質(zhì)激素等方法輔助治療。如手術(shù)活檢明確診斷，手術(shù)剝除增厚的心包膜，解除相關(guān)的脊髓壓迫等。研究表明，皮質(zhì)類固醇的早期應(yīng)用有助于預(yù)防結(jié)核性心包炎發(fā)展為縮窄性心包炎、減少結(jié)核性腦膜炎各階段的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

結(jié)核病合并妊娠的患者

妊娠患者的治療方案必須調(diào)整，建議咨詢結(jié)核病專家，在妊娠的不同階段制定相應(yīng)治療方案。

耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)患者的治療

耐多藥結(jié)核病患者(即至少對(duì)異煙肼和利福平有耐藥性)治療困難。必須根據(jù)藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果實(shí)施個(gè)體化治療。在這種情況下，建議咨詢結(jié)核病專家制定治療方案。

直接面視下督導(dǎo)治療(DOT)

耐藥結(jié)核病產(chǎn)生的主要原因是患者不遵醫(yī)囑。使用DOT可以確?；颊邔?duì)藥物治療的依從性。DOT是由醫(yī)護(hù)人員或其他負(fù)責(zé)人觀察患者服用抗結(jié)核藥物。DOT可用于各種治療方案，建議所有患者使用。2、結(jié)核病的預(yù)防治療

使用異煙肼預(yù)防性治療之前，必須排除結(jié)核菌陽(yáng)性或通過(guò)胸部影像學(xué)檢查排除活動(dòng)性肺結(jié)核。如果懷疑有肺外結(jié)核，應(yīng)先進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u(píng)估。

30kg以上的成人：每日頓服300mg。

嬰兒和兒童：每日頓服10mg/kg(最大日劑量300mg)。在不能確保每日預(yù)防性治療依從性的情況下，建議使用DOT方式，每周服藥2次，每次20～30mg/kg(最高劑量900mg)。

由于過(guò)早停止治療后復(fù)發(fā)率會(huì)更高，因此足療程服用異煙肼是治療方案的重要組成部分。在治療過(guò)程中出現(xiàn)耐藥菌時(shí)，可能需要更改治療方案。

推薦營(yíng)養(yǎng)不良和有神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)的患者(如酗酒者和糖尿病患者)同時(shí)服用維生素B6。

【不良反應(yīng)】

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和肝臟功能損傷。

神經(jīng)系統(tǒng)：最常見(jiàn)的反應(yīng)為周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變。該不良反應(yīng)的發(fā)生率與劑量有關(guān)，最多見(jiàn)于營(yíng)養(yǎng)不良和有神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)患者（例如酗酒及糖尿病患者），常見(jiàn)的早期反應(yīng)為手足感覺(jué)異常，“慢乙?；?rdquo;的發(fā)病率較高。常規(guī)劑量下少見(jiàn)的神經(jīng)毒副作用包括：抽搐、中毒性腦病、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、記憶障礙和中毒性精神病。

肝臟系統(tǒng)：血清轉(zhuǎn)氨酶升高、血清膽紅素升高、黃疸、偶有嚴(yán)重肝功能損傷甚至致死性肝炎。肝炎常見(jiàn)的前驅(qū)癥狀有厭食、惡心、嘔吐、疲勞、不適和乏力。10%～20%服用異煙肼的患者出現(xiàn)一過(guò)性的輕度血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高，這種異常通常出現(xiàn)在治療的前1～3個(gè)月，但也可能在治療過(guò)程中隨時(shí)發(fā)生。在大多數(shù)情況下，肝酶水平會(huì)恢復(fù)至正常，因此，通常在輕度血清轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)不需停藥。但在某些情況下，肝臟損傷會(huì)進(jìn)行性發(fā)展。如果AST值超過(guò)正常值上限的3～5倍時(shí)，強(qiáng)烈建議停藥。肝損傷的發(fā)生率隨著年齡增加。

胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、上腹疼痛和胰腺炎。

血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏、溶血、鐵粒幼細(xì)胞或再生障礙性貧血、血小板減少和嗜酸性粒細(xì)胞增多。

超敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹（麻疹、斑丘疹、紫癜或剝脫性皮炎）、淋巴結(jié)病和血管炎、中毒性表皮壞死松解癥、伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥疹（DRESS）。

代謝和內(nèi)分泌系統(tǒng)：維生素B6缺乏、糙皮病、高血糖、代謝性酸中毒和男性乳房發(fā)育。

其他：風(fēng)濕綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征。

【禁忌】

本品禁用于對(duì)異煙肼有嚴(yán)重超敏反應(yīng)的患者，包括藥物性肝炎；既往有異煙肼相關(guān)的肝損傷；對(duì)異煙肼產(chǎn)生過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)如藥源性發(fā)熱、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)炎；任何類型的急性肝病。

【注意事項(xiàng)】

1、一般注意事項(xiàng)

（1）使用本品若出現(xiàn)超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并評(píng)估。如需繼續(xù)使用異煙肼，則應(yīng)在癥狀消失后才能重新使用。當(dāng)患者重新開始異煙肼治療時(shí)，起始給藥劑量應(yīng)盡可能小，隨后逐漸增加給藥劑量，如果有任何超敏反應(yīng)復(fù)發(fā)跡象，應(yīng)立即停藥。

（2）下述患者使用異煙肼時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)：

1)每日飲酒的患者。每日飲酒的患者更易發(fā)生異煙肼相關(guān)肝損傷。

2)慢性活動(dòng)性肝炎或嚴(yán)重腎功能不全患者。

3)治療期間，需長(zhǎng)期服用其它藥物的患者。

4)以往有異煙肼停藥史的患者。

5)周圍神經(jīng)病變或有神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)的患者。

6)妊娠。

7)注射吸毒者。

8)少數(shù)女性患者，特別是產(chǎn)后女性。

9)HIV陽(yáng)性者。

（3）異煙肼也可用于其他分枝桿菌感染的治療，需根據(jù)菌種鑒定和藥物敏感實(shí)驗(yàn)的結(jié)果制定治療方案。

2、實(shí)驗(yàn)室檢查

異煙肼在部分特殊人群中藥物性肝損傷的發(fā)生率較高，包括每日飲酒、慢性活動(dòng)性肝炎、注射吸毒和少數(shù)女性患者，特別是產(chǎn)后女性。以上患者應(yīng)在治療前及治療過(guò)程中定期檢查肝功能。預(yù)防性治療期間應(yīng)每月進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)，如有必要可增加監(jiān)測(cè)次數(shù)。若轉(zhuǎn)氨酶水平超出正常值上限3～5倍，應(yīng)暫停用本藥品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

(1)大鼠和家兔在妊娠期經(jīng)口給予異煙肼時(shí)，觀察到胚胎死亡。小鼠、大鼠和家兔的生殖毒性研究顯示異煙肼無(wú)致畸作用。目前尚無(wú)充分且可靠的妊娠期婦女臨床研究。當(dāng)妊娠期婦女處于活動(dòng)性結(jié)核感染期時(shí)，母親使用異煙肼治療的獲益將會(huì)大于帶給胎兒的風(fēng)險(xiǎn)，因此建議使用異煙肼治療。使用異煙肼進(jìn)行預(yù)防性治療時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡預(yù)防性治療可能的獲益和對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)防性治療一般應(yīng)在分娩后開始，以減少胎兒暴露于異煙肼的風(fēng)險(xiǎn)；母乳中異煙肼水平較低，不會(huì)給新生兒帶來(lái)?yè)p害。異煙肼可透過(guò)胎盤屏障，因此應(yīng)密切觀察通過(guò)母親暴露于異煙肼的新生兒，是否存在不良反應(yīng)。

(2)母乳中少量的異煙肼不會(huì)對(duì)新生兒產(chǎn)生毒性；因此，服用異煙肼期間仍可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。母乳中異煙肼的含量很低，不足以對(duì)哺乳期的嬰兒產(chǎn)生預(yù)防或治療作用。

【兒童用藥】

嚴(yán)格按兒童用法用量使用。

【老年用藥】

老年患者藥物性肝損傷的發(fā)生率增高。

【藥物相互作用】

食物：異煙肼不應(yīng)與食物同服。研究表明，異煙肼與食物同服時(shí)，其生物利用度顯著降低。接受異煙肼治療的患者應(yīng)避免食用富含酪胺和組胺的食物。由于異煙肼會(huì)輕度抑制單胺氧化酶活性，因此可能會(huì)與含酪胺食物（奶酪，紅葡萄酒）發(fā)生相互作用。異煙肼也可以抑制二胺氧化酶，患者服藥期間食用富含組胺的食物（例如鰹魚、金槍魚、其他熱帶魚）后易發(fā)生組胺中毒癥狀（例如頭痛、出汗、心悸、潮紅和低血壓）。

飲酒：服用異煙肼時(shí)每日飲酒，易引起本品誘發(fā)的肝臟毒性反應(yīng)，并加速異煙肼的代謝，因此需調(diào)整異煙肼的劑量，并密切觀察肝毒性征象。應(yīng)勸告患者服藥期間避免飲酒和含酒精的飲料。

對(duì)乙酰氨基酚：已有患者服用異煙肼后發(fā)生嚴(yán)重的對(duì)乙酰氨基酚毒性反應(yīng)的報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)這種毒性可能是由一種未被發(fā)現(xiàn)的異煙肼和對(duì)乙酰氨基酚之間的相互作用引起的，并且已經(jīng)提出了這種相互作用的分子機(jī)制。然而，當(dāng)前研究表明，異煙肼能誘導(dǎo)肝臟中多功能氧化酶P-450IIE1的活性，將對(duì)乙酰氨基酚轉(zhuǎn)化為有毒的代謝物。研究表明，大鼠經(jīng)異煙肼預(yù)處理后，對(duì)乙酰氨基酚肝毒性增加。

卡馬西平：異煙肼可抑制抗癲癇藥物的代謝，使其血藥濃度升高。服藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)卡馬西平毒性反應(yīng)相關(guān)的體征和癥狀，根據(jù)情況調(diào)節(jié)卡馬西平劑量。

苯妥英:異煙肼可導(dǎo)致苯妥英的血藥濃度增加。為了避免苯妥英中毒，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整抗驚厥藥物的劑量。

丙戊酸鈉：最近的一項(xiàng)案例研究表明，與異煙肼合用時(shí)，丙戊酸的血藥濃度水平可能會(huì)增加。當(dāng)異煙肼和丙戊酸鈉聯(lián)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)丙戊酸的血藥濃度并適當(dāng)調(diào)整丙戊酸鈉的劑量。

酮康唑：抗真菌藥酮康唑等與異煙肼可能存在潛在相互作用。研究表明，當(dāng)服用異煙肼與利福平5個(gè)月后，酮康唑的AUC降低了88%。

咪康唑：異煙肼不宜與咪康唑合用，因可使后者的血藥濃度降低。

伊曲康唑: 有報(bào)道認(rèn)為異煙肼有肝藥物代謝酶誘導(dǎo)作用，從而促進(jìn)伊曲康唑的代謝，導(dǎo)致其血藥濃度下降。

茶堿：最近的一項(xiàng)研究表明，合用異煙肼和茶堿可能會(huì)導(dǎo)致茶堿的血藥濃度升高，某些情況下，異煙肼的清除率也略有下降。由于茶堿的治療范圍較窄，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)茶堿血藥濃度并適當(dāng)調(diào)整茶堿的劑量。

含鋁制酸藥：含鋁制酸藥可延緩并減少口服異煙肼的吸收，減低血藥濃度，故應(yīng)避免兩者同時(shí)服用，或在口服制酸劑前至少1小時(shí)服用異煙肼。

抗凝血藥：抗凝血藥（如香豆素或茚滿二酮衍生物）與異煙肼同時(shí)應(yīng)用時(shí)，由于抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強(qiáng)。

抗結(jié)核藥：異煙肼與環(huán)絲氨酸同服時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（如頭昏或嗜睡），需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高的工作的患者。異煙肼與利福平、乙硫異煙胺等合用時(shí)可增加肝毒性的危險(xiǎn)性，尤其是已有肝功能損害者或?yàn)楫悷熾驴煲阴；?，因此在療程的頭3個(gè)月應(yīng)密切隨訪有無(wú)肝毒性征象出現(xiàn)。

腎上腺皮質(zhì)激素：尤其與潑尼松龍合用時(shí)，可增加異煙肼在肝內(nèi)的代謝及排泄，導(dǎo)致后者血藥濃度降低而影響療效，在快乙酰化者更為顯著，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。

阿芬太尼：與阿芬太尼（alfentanil）合用時(shí)，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長(zhǎng)阿芬太尼的作用。

雙硫侖：與雙硫侖(disulfiram)合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、易激惹和失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無(wú)機(jī)氟代謝物的形成。

【藥物過(guò)量】

癥狀和體征：服用過(guò)量異煙肼后30min～3h內(nèi)出現(xiàn)癥狀。早期癥狀包括惡心、嘔吐、頭暈、言語(yǔ)不清、視力模糊和幻視（包括明亮的色彩和奇怪的圖案）。嚴(yán)重過(guò)量時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)呼吸窘迫和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，從恍惚可迅速發(fā)展到深度昏迷，伴隨嚴(yán)重的難治性癲癇發(fā)作。異煙肼中毒后典型的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括：嚴(yán)重的代謝性酸中毒、酮尿癥和高血糖。

治療：超劑量服用異煙肼80mg/kg至150mg/kg后如果不經(jīng)治療或未能及時(shí)治療，可導(dǎo)致神經(jīng)毒性甚至死亡，但大多數(shù)患者過(guò)量服用本品數(shù)小時(shí)內(nèi)接受適當(dāng)治療愈后良好。

對(duì)于無(wú)癥狀的患者：活性炭可以減少異煙肼在胃腸道中的吸收。無(wú)癥狀患者也應(yīng)該洗胃。采取上述治療措施時(shí)應(yīng)注意保持患者呼吸順暢。急性攝入>80mg/kg異煙肼的患者應(yīng)靜脈注射等劑量（g）的維生素B6。如果異煙肼攝入劑量不明確，成人應(yīng)在30～60min內(nèi)靜脈輸注5g維生素B6，兒童可以靜脈輸注80mg/kg的維生素B6。

對(duì)于有癥狀的患者：治療癲癇發(fā)作及減少異煙肼的吸收時(shí)，應(yīng)保證充足的通氣、維持心輸出量和保護(hù)氣道。如果已知異煙肼的攝入劑量，首先應(yīng)緩慢靜脈推注等劑量（g）的維生素B6的治療，時(shí)間為3～5分鐘。如果攝入異煙肼的劑量不詳，則成人靜脈注射5g維生素B6，小兒靜脈注射80mg/kg維生素B6。如果繼續(xù)發(fā)作，可根據(jù)需要重復(fù)給予維生素B6。極少數(shù)患者需要給予10g以上的維生素B6。維生素B6治療異煙肼中毒時(shí)的最大安全劑量尚不清楚。若患者使用維生素B6無(wú)效，可使用地西泮；但應(yīng)慎用苯妥英鈉，因?yàn)楫悷熾驴筛蓴_苯妥英鈉代謝。

一般情況：采集患者血液樣品，立即進(jìn)行血?dú)夥治觯瑱z測(cè)電解質(zhì)水平、BUN、血糖等；準(zhǔn)備相應(yīng)血漿的血液及進(jìn)行血型交叉配血，為可能進(jìn)行的血液透析作準(zhǔn)備。

代謝性酸中毒的快速控制：異煙肼中毒程度的患者可能會(huì)出現(xiàn)通氣不足。在此時(shí)給予碳酸氫鈉可引起高碳酸血癥。如果患者呼吸功能不全，必須通過(guò)監(jiān)測(cè)血液二氧化碳水平仔細(xì)監(jiān)測(cè)通氣情況，并給予機(jī)械通氣支持。

透析：腹膜透析和血液透析都可用于異煙肼過(guò)量時(shí)的治療。如果能通過(guò)維生素B6、地西泮和碳酸氫鈉治療緩解癲癇和酸中毒，則不需要使用腹膜透析和血液透析。

除及時(shí)和反復(fù)進(jìn)行血?dú)夥治霰O(jiān)測(cè)及實(shí)驗(yàn)室檢查外，還應(yīng)采取密切的呼吸治療和其他重癥監(jiān)護(hù)措施，以防止缺氧、低血壓、誤吸和肺炎等。

【藥理毒理】

藥理作用

作用機(jī)制

異煙肼抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的關(guān)鍵成分霉菌酸的合成。治療濃度下，異煙肼對(duì)處于生長(zhǎng)繁殖期的細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外結(jié)核分枝桿菌均呈殺菌作用。

耐藥性

異煙肼的耐藥性通常是由于katG、inhA、kasA和ahpC發(fā)生基因突變所致。異煙肼單一療法給藥時(shí)，結(jié)核分枝桿菌很快產(chǎn)生耐藥性。

微生物檢驗(yàn)

兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的體外藥敏試驗(yàn)方法可用于檢測(cè)異煙肼對(duì)結(jié)核分枝桿菌的敏感性。瓊脂比例法（CLSI，M24-A2）：利用Middlebrook 7H10或者7H11培養(yǎng)基，加入終濃度分別為0.2μg/mL和1.0μg/mL異煙肼；結(jié)核桿菌以麥?zhǔn)蠞岫葮?biāo)準(zhǔn)0.5～1.0稀釋10-2～10-4倍。通過(guò)比較細(xì)菌在含有藥物的培養(yǎng)基和對(duì)照培養(yǎng)基中生長(zhǎng)的量計(jì)算MIC99。分枝桿菌在藥物存在下的生長(zhǎng)較對(duì)照≥1%則表明耐藥。

放射性肉湯法：采用BACTEC 460儀比較不含藥物的培養(yǎng)基與含有0.2μg/mL和1.0μg/mL異煙肼的培養(yǎng)基的生長(zhǎng)指數(shù)（GI）。該試驗(yàn)需要嚴(yán)格遵守制造商的樣品處理方法和數(shù)據(jù)解析。

結(jié)核分枝桿菌MIC99值≤0.2μg/mL被認(rèn)為對(duì)異煙肼敏感。除非評(píng)估同等的藥物濃度，否則不能比較上述兩種方法獲得的敏感性測(cè)試結(jié)果。

尚未確定使用BACTEC或比例法對(duì)結(jié)核分枝桿菌以外的分枝桿菌屬的體外敏感性的臨床相關(guān)性。

毒理研究

遺傳毒性：異煙肼在未代謝活化的鼠傷寒沙門氏菌（Ames試驗(yàn)）的TA100和TA1535菌株中具有弱致突變性。

生殖毒性：大鼠和兔在妊娠期經(jīng)口給予異煙肼可致胚胎死亡。小鼠、大鼠和兔的生殖毒性研究未見(jiàn)異煙肼致畸作用。

致癌性：異煙肼在多種小鼠品系中可誘導(dǎo)肺部腫瘤。尚未證明異煙肼對(duì)人類有致癌作用。（注：已有一例產(chǎn)前暴露于異煙肼的兒童被診斷出間皮瘤，該患者無(wú)其它明顯的致癌風(fēng)險(xiǎn)因素）。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品口服給藥后1-2小時(shí)，血藥濃度達(dá)到峰值，在6小時(shí)內(nèi)降低到50%或更低。異煙肼易擴(kuò)散到所有體液（腦脊液，胸水和腹水）、組織、器官和排泄物中（唾液，痰液和糞便），也可通過(guò)胎盤屏障，并以與血藥濃度相同的濃度進(jìn)入乳汁。在24小時(shí)內(nèi)，有50%-70%的異煙肼通過(guò)尿液排泄。

異煙肼主要通過(guò)乙酰化和脫肼基反應(yīng)代謝，乙?；乃俾视苫驔Q定，約50%黑人和白種人為“慢滅活者”，其余為“快滅活者”；大多數(shù)愛(ài)斯基摩人和東方人為“快滅活者”。

乙?；什粫?huì)顯著改變異煙肼的有效性，但慢乙酰可能導(dǎo)致更高的血藥水平，并因此增加毒性反應(yīng)。

成人在大劑量服用異煙肼時(shí)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)吡多醇（維生素B6）缺乏，可能是由于它與吡哆醛磷酸鹽對(duì)脫氧氨酸酶的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合。

【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。

【包裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶。   

【有效期】36個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH05632019

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350

【藥品上市許可持有人】

名    稱：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司

注冊(cè)地址：沈陽(yáng)市渾南新區(qū)新絡(luò)街6號(hào)

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司

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